TÉCNICAS DE EDICIÓN EPIGENÓMICA

LA METILACIÓN DIFERENCIAL DEL LOCUS DE SUSCEPTIBILIDAD A LA DIABETES TIPO 2 KCNQ1 ESTÁ ASOCIADA CON LA SENSIBILIDAD A LA INSULINA Y SE PREDICE POR LA VARIACIÓN GENÉTICA ESPECÍFICA DEL SITIO CPG

La metilación del ADN en el locus KCNQ1 se asoció inversamente con la sensibilidad a la insulina y la adiponectina sérica. Esta asociación fue impulsada por un polimorfismo de nucleótido único (SNP) que modifica la metilación (rs231840) que eliminó el sitio de metilación y redujo los niveles de metilación. Un segundo SNP (rs231357), en un débil desajuste de enlace (LD) con rs231840, también se asoció con la sensibilidad a la insulina y la metilación del ADN. No se ha informado previamente que estos SNP estén asociados con el riesgo de diabetes tipo 2 o la sensibilidad a la insulina.
El ADN se cuantificó mediante pirosecuenciación en 5 sitios CpG en el locus KCNQ1 utilizando Pyrosequencing.

BIBLIOGRAFÍA

1. Differential methylation of the type 2 diabetes susceptibility locus KCNQ1 is associated with insulin sensitivity and is predicted by CpG site specific genetic variation. NCBI. 2019. [accessed 30 Jun 2019] Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6395844/

TÉCNICAS DE EDICIÓN GENÉTICAS

FGF21 TERAPIA GÉNICA COMO TRATAMIENTO PARA LA RESISTENCIA A LA INSULINA.

Este estudio describe el uso de vectores virales adenoasociados (AAV) para lograr la producción a largo plazo del factor de crecimiento de fibroblastos 21 (FGF21), a nivel del hígado, el tejido adiposo o el músculo esquelético y así tratar la obesidad y la resistencia a la insulina. Se realizó el estudio en ratones ob, en donde al administrar una solo vez este este vector fue capaz de contrarrestar la obesidad y la resistencia a la insulina durante más de un año.El enfoque funciona en dos modelos animales diferentes de obesidad, inducidos por mutaciones genéticas o por dieta.

La terapia génica FGF21 tiene un gran potencial de traslación en la lucha contra la resistencia a la insulina, T2D, obesidad y comorbilidades relacionadas.

            

           

BIBLIOGRAFÍA

1. FGF21 TERAPIA GÉNICA COMO TRATAMIENTO PARA LA OBESIDAD Y LA RESISTENCIA A LA INSULINA. EMBO molecular medicine. 2018. [accessed 23 Jun 2019] Available from: https://www.embopress.org/doi/10.15252/emmm.201708791

STEM CELLS

TRATAMIENTO DE LA DM2 CON CÉLULAS PROGENITORAS PANCREÁTICAS DERIVADAS DE CÉLULAS MADRE EMBRIONARIAS HUMANAS Y FÁRMACOS ANTIDIABÉTICOS.

En este caso, los investigadores trasplantaron células madre embrionarias derivadas del páncreas de humanos a ratones. Dichas células estaban programadas para dividirse y diferenciarse en cuanto se trasplantaran para ser capaces de secretar insulina, como una célula pancreática normal. Para ello, se usaron dispositivos de macroencapsulación y se provocó inmunodepresión en los ratones, con el fin de evitar el rechazo del trasplante.Tras 24 semanas, se vieron ligeras mejoras de la diabetes tipo 2 en ratones, pero aún insuficientes. Por ello, se añadió una dosis baja de antidiabéticos (sitagliptina, metformina y rosiglitazona) en los alimentos y el agua a los ratones, y 12 semanas después, la tolerancia a la glucosa había mejorado.

BIBLIOGRAFÍA

1. Tratamiento de la diabetes inducida por la dieta y la obesidad con células progenitoras pancreáticas derivadas de células madre embrionarias humanas y fármacos antidiabéticos. Stem Cells Report. 2015. [accessed 16 Jun 2019] Available from: https://www.cell.com/stem-cell-reports/fulltext/S2213-6711(15)00067-3

MODELOS DE ANIMALES TRANSGÉNICOS

MODELOS DE ANIMALES TRANSGÉNICOS EN EL ESTUDIO DE DM2.

Uno de estos tantos ejemplos de experimentación en el estudio de la fisiopatología de la diabetes fue caracterizar un modelo de diabetes mellitus tipo 2 en ratas Wistar hembras, e utilizaron 20 ratas Wistar hembra de 48 horas de edad; a 10 se les administró estreptozotocina (STZ), en 50 µl de amortiguador de citratos a pH de 4.5, vía intraperitoneal (inducidos) y a 10 se les administró 50 µl del amortiguador (testigo).Los animales inducidos presentaron glicemias de 7.8±2 mmol/L (52.9% más que el testigo; p<0.005) y un peso de 334.4±12 g (51.6 g menor que el testigo; p<0.05)al final del estudio.(1) 

VENTAJAS DE LOS TRANSGÉNICOS.

1. Mejorar la calidad de los alimentos.Se han creado estrategias para aumentar el tiempo de utilidad de un vegetal.
2. Asegurar la obtención de nutrientes.
3. Creación de cultivos resistentes a plagas, evitando así el uso de pesticidas.
4. Presentan resistencia y adaptación de cultivos en lugares no endémicos.
5. Creación de modelos animales para investigación de tratamientos o diagnóstico de enfermedades.

                  DESVENTAJAS DE LOS TRANSGÉNICOS.

1. Biopiratería.
2. Sus efectos en la salud humana a largo plazo son desconocidos y potencialmente negativos.
3. Monopolización biotecnológica, grandes compañías que buscan su propio beneficio.
4. Impacto en la biodiversidad, varias de las modificaciones producidas en los cultivos, podrían llegar a extinguir las especies salvajes.  
5. Posible relación con el desarrollo de enfermedades, desarrollo de alergias, intolerancias y enfermedades autoinmunes, debido a la mutación genética de alimentos.(2)

Alimentos Transgénicos (3)

BIBLIOGRAFÍA

1. Figueroa C, Mejía Z, R, H I. Caracterización de un modelo de diabetes tipo 2 en ratas Wistar hembra. Córdova; 2014;:1,2,3. [accessed 9 Jun 2019] Available from: http://www.scielo.org.co/pdf/mvz/v18s1/v18supla14.pdf
2. Materia T. Alimentos transgénicos: concepto, ventajas y desventajas (con ejemplos). Toda Materia. 2019. [accessed 9 Jun 2019] Available from: https://www.todamateria.com/alimentos-transgenicos/
3. 2016. [accessed 9 Jun 2019] Available from: https://www.youtube.com/watch?v=Ft6OnRmBDlI

RECOMBINACIÓN DEL ADN

ADN RECOMBINANTE EN LA NATURALEZA
La recombinación consiste en la producción de nuevas combinaciones genéticas a partir de las generadas inicialmente por la mutación. Ejemplo:

• Recombinación de Bacterias, a través de distintos mecanismos como son: transformación, conjugación y transducción.

Recombinación bacteriana (2)

ADN RECOMBINANTE ARTIFICIAL DE LA ENFERMEDAD ESCOGIDA.

Gracias a la ingeniería genética ha sido posible obtener insulinas a partir del ADN recombinante, para su uso en en DMT2, con el fin de mantener el control glucémico; Ej:

1. Insulina detemir: análogo soluble de insulina que se obtiene de Saccharomyces cerevisiae.
2. Insulina glargina: análogo de insulina que se obtiene de Escherichia coli en el que se ha sustituido asparagina por glicina en la posición 21 de la cadena A de la insulina.
3. Insulina degludec: análogo de insulina obtenida de Saccharomyces cerevisiae. (3)

Producción de Insulina Recombinante(4)

BIBLIOGRAFÍA

1. Zeballos López Lourdes, Espinoza Mendoza Eduardo. Genetica Bacteriana. Rev. Act. Clin. Med [revista en la Internet]. [citado 2019 Jun 02]. Disponible en: http://www.revistasbolivianas.org.bo/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S2304-37682014001000003&lng=es.
2. 2019. [accessed 2 Jun 2019] Available from: http://www.escuelapedia.com/recombinacion-genetica-bacteriana/
3. Redgdps.org. 2017. [accessed 2 Jun 2019] Available from: https://www.redgdps.org/gestor/upload/colecciones/1509468598.02_mata_sp-8-4.pdf
4. 2016. [accessed 2 Jun 2019] Available from: https://www.youtube.com/watch?v=vvnUAEOsqzg